MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)

<aside>

Pendahuluan

MODY adalah kondisi diabetes langka yang diturunkan secara genetik dan biasanya terdiagnosis sebelum usia 25 tahun. Pengelolaan utamanya adalah melalui diet seimbang dan olahraga teratur.

Mekanisme Genetik

Pola pewarisan:
- Diturunkan secara autosomal dominan
- Risiko 50% pada anak jika salah satu orang tua memiliki mutasi gen

Karakteristik Utama

Aspek	Keterangan
Onset	Sebelum usia 25 tahun
Ketergantungan Insulin	Non-insulin dependent
Autoantibodi	Tidak ditemukan (berbeda dengan DM Tipe 1)
Gen Terkait	HNF1A (52-65% kasus), GCK (15-32% kasus)

Variasi Klinis

Beberapa individu dengan mutasi tidak mengembangkan MODY
Ada yang menunjukkan gejala tanpa mutasi teridentifikasi
Penetrasi gen bervariasi antar individu </aside>

<aside>

Pemeriksaan Penunjang

Diagnosis MODY dapat ditegakkan berdasarkan:

Kriteria utama:
- Onset diabetes sebelum usia 25 tahun pada minimal satu anggota keluarga
- Diabetes dalam minimal 2 generasi berturut-turut
- Tidak ditemukan autoantibodi sel beta pankreas
- Produksi insulin endogen persisten (C-peptide >200 pmol/L)

Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan dasar:
- Tes autoantibodi pankreas untuk menyingkirkan DM Tipe 1
- HbA1C dan glukosa plasma puasa
- C-peptide (umumnya >0.6 mg/dL saat hiperglikemia)

<aside> Catatan penting: Tes genetik diperlukan untuk konfirmasi diagnosis MODY dan menentukan subtipenya

</aside>

Indikasi Tes Genetik

Karakteristik	Keterangan
Riwayat Keluarga	Diabetes onset usia 20-50 tahun
Fenotipe	Berat badan normal, sensitivitas insulin baik
Laboratorium	Autoantibodi negatif, C-peptide terdeteksi
</aside>

<aside>

Penanganan

Tujuan utama penanganan MODY bervariasi berdasarkan mutasi gen yang terjadi:

Tipe MODY	Penanganan
MODY 2 (GCK)	• Modifikasi gaya hidup dan diet
• Umumnya tidak memerlukan obat-obatan
MODY 3 (HNF1A) dan MODY 1 (HNF4A)	• Awal: modifikasi diet
• Sulfonylurea saat terjadi penurunan fungsi sel beta
• GLP-1RA sebagai alternatif
MODY 5 (HNF1B)	• Umumnya membutuhkan insulin
• Tidak responsif terhadap sulfonylurea
• Perlu monitoring fungsi ginjal ketat

<aside> Penanganan pada Usia Muda

Obat yang disetujui:
- Metformin
- Insulin
- Sulfonylurea (di beberapa negara) </aside>

<aside> Penanganan saat Kehamilan

Khusus untuk MODY 2 (GCK):

Kebutuhan insulin ditentukan berdasarkan lingkar perut janin:
- Jika >75 persentil: berikan insulin untuk mencegah makrosomia
- Jika <75 persentil: tidak memerlukan insulin </aside>

</aside>

<aside>

Differential Diagnosis

Kondisi	Anamnesis	Pemeriksaan Fisik
DM Tipe 1	• Onset mendadak
• Poliuria, polidipsi, polifagia
• Penurunan berat badan	• Ketoasidosis diabetik
• Dehidrasi
• Status mental berubah
DM Tipe 2	• Onset bertahap
• Gejala minimal
• Obesitas	• Acanthosis nigricans
• Obesitas sentral
• Hipertensi
Pankreatitis Kronik	• Riwayat nyeri perut berulang
• Malabsorpsi
• Penurunan berat badan	• Nyeri abdomen
• Tanda malnutrisi
• Massa abdomen
Fibrosis Kistik	• Infeksi paru berulang
• Malabsorpsi
• Onset dini	• Batuk produktif
• Wheezing
• Gagal tumbuh
Ketoasidosis Diabetik	• Onset cepat
• Mual muntah
• Nyeri perut	• Kussmaul breathing
• Bau keton
• Dehidrasi berat
Nefropati Diabetik	• Riwayat DM lama
• Edema progresif
• Hipertensi	• Edema perifer
• Hipertensi
• Proteinuria
Gangguan Jaringan Target	• Gejala spesifik organ
• Disfungsi progresif
• Riwayat DM	• Retinopati
• Neuropati perifer
• Ulkus kaki
Gangguan Endokrin	• Gejala spesifik endokrin
• Perubahan berat badan
• Kelelahan	• Tanda Cushing
• Goiter
• Perubahan distribusi lemak
Efek Glukokortikoid	• Riwayat penggunaan steroid
• Onset setelah terapi
• Dosis tinggi/lama	• Wajah bulan
• Striae
• Lemak sentral
Resistensi Insulin	• Onset bertahap
• Riwayat keluarga
• Obesitas	• Acanthosis nigricans
• Obesitas sentral
• Hipertensi
Nefropati Timbal	• Riwayat paparan timbal
• Nyeri perut
• Konstipasi	• Hipertensi
• Garis timbal di gusi
• Anemia
Glikosuria Non-diabetik	• Asimtomatik
• Glukosa urin (+)
• Glukosa darah normal	• Pemeriksaan fisik normal
• Tidak ada tanda DM
• Fungsi ginjal normal
Glikosuria Renal	• Asimtomatik
• Glukosa urin (+)
• Riwayat keluarga	• Pemeriksaan fisik normal
• Glukosa darah normal
• Fungsi ginjal normal
Hiperglikemia Sekunder	• Riwayat penyakit dasar
• Penggunaan obat-obatan
• Onset bersamaan	• Tanda penyakit dasar
• Hiperglikemia ringan
• Status nutrisi bervariasi
</aside>

<aside>

Klasifikasi

Klasifikasi Genetik MODY

Gen	Tipe MODY	Karakteristik Utama
HNF1A	MODY 3	Paling umum (30-60%), responsif terhadap sulfonylurea
GCK	MODY 2	Hiperglikemia ringan, tidak progresif
HNF4A	MODY 1	Mirip HNF1A, kadar HDL rendah
HNF1B	MODY 5	Kelainan ginjal, membutuhkan insulin
NEUROD1	MODY 6	Mempengaruhi perkembangan pankreas

Aspek	Karakteristik
Pola Pewarisan	• Autosomal dominan
• Penetrasi tinggi (>95% pada usia 55 tahun)
• Onset dini (sebelum 25 tahun)
Penanganan	• MODY 2: Diet dan olahraga
• MODY 3: Sulfonylurea
• MODY 5: Insulin
• Monitoring komplikasi
</aside>

<aside>

</aside>